在其地设置了归仁军，以三千士兵驻守，唐朝才再次控制了中亚。
但唐朝对中亚地区的控制也仅仅昙花一现，
公元751年（唐玄宗天宝十年），唐朝与大食之间爆发了怛罗斯之战，唐军战败。
唐朝的势力开始退出中亚地区，吐蕃则趁势取而代之，控制了中亚地区。
此刻的吐蕃，已经进入到了赤松德赞统治时期，
赤松德赞，于 742 - 797 年在位，他统治下的吐蕃国力强盛。
他大力弘扬佛教，从印度迎请寂护、莲花生等大师，建立桑耶寺，还剃度吐蕃人出家，使佛教在吐蕃进入兴盛的“前弘期”。
在对外关系上，数次大战唐军，吐蕃势力达至鼎盛。
而此时的唐朝，于公元755年（天宝十四载），爆发了着名的安史之乱，
肃宗在灵武继位之后，开始调集西北边军勤王平叛，
而守卫西域的边兵也被大批调往内地。
西域边兵大批内调，虽然对平定安史之乱起到了重要的作用，
但是却大大削弱了唐朝在西域的势力。
这时西域的外部威胁主要是大食和吐蕃，
但大食并无意东进，于是吐蕃乘机而入，
数年间，西北兰州（今甘肃兰州）、廓州（今青海化隆西南）、河州（今甘肃东乡）、鄯州（今青海乐都）、洮州（今甘肃临潭）、岷州（今甘肃岷县）、秦州（今甘肃秦安）、成州（今甘肃西和）、渭州（今甘肃陇西）等数十州相继沦没，
吐蕃尽得陇右、河西走廊之地。
唐朝虽仍然控制着西域的安西、北庭两都护府，
但西域守军与内地的联系完全断绝。
直到公元790年左右，吐蕃攻占于阗，唐朝彻底失去了对西域控制。
此时的吐蕃疆域达到极盛，不仅覆盖了青藏高原大部分地区，并延伸至帕米尔高原、天山山脉以南、印度半岛北部及四川盆地西部。
其疆域?西部?：与阿拉伯帝国在帕米尔高原接壤，并控制了安西都护府（今新疆部分地区）。
?北部?：涵盖西藏北部及青海西部，与回鹘等游牧民族交锋。
?东部?：深入四川盆地西部，并与唐朝在吐谷浑等地多次交战。
?南部?：延伸至印度恒河入海口，并臣服云南南诏国。 ?
吐蕃极盛时期领土面积约120万平方公里，约占唐朝极盛时期领土的65%，
公元763年（唐代宗广德元年）十月，
泾州刺史高晖投降吐蕃，并引吐蕃军攻陷长安，
唐代宗仓皇出逃，吐蕃迎立金城公主的侄子李承宏为帝，并设置百官。
吐蕃攻陷长安十五天后，才被郭子仪收复，李承宏也主动退位。
由此可见此时的唐朝军事防御上的空虚和吐蕃的强盛。
唐德宗即位后，便开始和吐蕃议和，
公元783年（唐德宗建中四年），唐朝派出陇右节度使张镒与吐蕃结盟于清水，史称“清水会盟”。
而吐蕃在赤松德赞在位时期，抑苯崇佛，
赤松德赞去世后，牟尼赞普继位，
牟尼赞普继承赤松德赞之志，致力于推广佛教，不过其统治时间不长。
牟尼赞普去世后，其弟赤德松赞继位，
赤德松赞作为牟尼赞普之弟，继续支持佛教发展，推动了吐蕃在各方面进一步发展。
赤德松赞去世后，赤祖德赞继位，
在赤祖德赞执政时期，吐蕃要应对北方的回鹘，又因西线、北线、东南线等地军事吃紧，频繁的战争严重的削弱了吐蕃国力，
导致其已无力发动多线、多方向的军事战争。
于是，在公元821年（唐穆宗长庆元年），
吐蕃与唐朝再次订立盟约，会盟仪式先是在长安西郊举行，之后又在吐蕃首都逻些举行，
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