缺陷,他已经没有时间验证了。
一共就半个小时的时间,几乎可以说没有半点停顿的可能,必须赶进度。
因而有了第一个要求的应对方案后,他不再纠结一秒钟,转头立马投入了第二个要求的攻坚。
“第二点是要选择性地压制 ITK……
“ITK 的 ATP 结合口袋存在带负电的 Glu347 残基,其与羧酸基团产生静电排斥。
“此外,BTK 的同源位点又是中性残基 Val416,不受电荷影响……”
林根生脑子飞速转动。
最终,他选择了引入羧酸基团这一简单粗暴的方法。
至于更多的细节处理,只有等四个要求全解决后,才有时间来考虑了。
“第三点,脑渗透率。
“之前我就有这方面的研究经验,清楚记得毛细血管内皮细胞的 MFSD2A 转运体可以特异性识别脂肪酸样分子。
“所以想要提高脑渗透率,只要让抑制剂被误判为‘脂肪酸分子’就足够了。
“这就要动分子层面的东西了……采用苯并噻吩环?”
“……”
“最后一个,代谢稳定性。
“或许可以对苄位氢进行氘代,并且引入邻位氟原子?
“现有的研究表明,C-D 键比 C-H 键解离能高 1-2kcal/mol,可以减缓 CYP3A4 的氧化代谢。另外引入的氟原子也能阻断 CYP2D6 的羟基化位点……”
这章没有结束,请点击下一页继续阅读!
