大举进兵包围洪都。起初，陈友谅因疆土日渐缩小而恼怒，制造大船进攻。船高几丈，外饰红漆，分上中下三层，每层设走马棚，下设板房遮蔽，内有几十支桨，上下层说话互不相闻，桨箱包铁，他自以为必胜，带着家属、百官，倾尽全国兵力而来。洪都城原本靠近长江，陈友谅之前趁涨水让大船靠近城墙攻城而破城。皇上平定洪都后，下令将城移离长江三十步。此时陈友谅的巨舰无法靠近，于是率军围城，气势很盛。都督朱文正与众将商议分守各城门：参政邓愈守抚州门，元帅赵德胜等守宫步、士步、桥步三门，指挥薛显等守章江、新城二门，元帅牛海龙等守琉璃、澹台二门。朱文正居中指挥各军，亲自率两千精锐往返支援抵御敌军。
乙丑日，诸全守将、枢密院判官谢再兴叛变，杀死知州栾凤，栾凤的妻子王氏用身体掩护丈夫，也一同被杀。谢再兴拘捕参军李梦庚，元帅陈元刚等逃到绍兴投降张士诚。总管胡汝明抛下妻儿，独自骑马逃回。左丞朱文忠闻讯，派同佥胡德济屯兵五指山下防备。皇上得知后，任命胡德济为浙江行省参知政事。胡德济派万户王克瑀侦察敌境，遭遇张士诚的军队被俘而死。起初，谢再兴把部将左总管、縻万户当作心腹，二人常派人到杭州贩卖货物。皇上得知他们暗中泄露机密，抓获二人诛杀，召谢再兴到建康，让参军李梦庚总管诸全的兵马。皇上把谢再兴的长女嫁给兄长的儿子朱文正，小女儿嫁给徐达，恩宠深厚，命他回守诸全。谢再兴因李梦庚职位在自己之上而愤愤不平，于是叛变。
丙寅日，陈友谅的军队攻打洪都的抚州门，士兵都戴簸箕状竹盾挡箭石，全力攻城，城墙被毁坏三十多丈。邓愈用火铳击退敌军，随即竖起木栅栏，敌军又来争夺。都督朱文正率领众将拼死战斗，边战边修城墙，通宵修好。总管李继先、元帅牛海龙、赵国旺、许圭、朱潜、万户程国胜等都战死，后来都配享洪都功臣庙。
五月初一为己巳日。
陈友谅的知院蒋必胜、饶鼎臣等再次攻陷吉安。当时李明道与曾万中兄弟不和，暗中勾结蒋必胜，约他前来。敌军到城下，李明道点火内应，打开西门放敌军入城，城池再次沦陷。陈海、曾万中都被杀死，参政刘齐、知府朱叔华被俘。只有曾粹中逃走，经过仇家黄如渊的乡里时被抓，黄如渊原本是曾万中的下属，因怨恨曾万中兄弟虐待其家人而叛投饶鼎臣，此时将曾粹中送给饶鼎臣，饶鼎臣杀了他。蒋必胜威胁刘齐等人投降，他们不屈服。蒋必胜又攻破临江，抓获同知赵天麟，他也不屈服，蒋必胜把他们都送到陈友谅那里。陈友谅带三人到洪都城下示众，命李明道与饶鼎臣守吉安。
癸酉日，设置礼贤馆。此前，皇上召名儒到建康，与他们讨论经史、咨询时事，他们很受尊崇。此时，又命有关官员在居所西边建礼贤馆安置他们。陶安、夏煜、刘基、章溢、宋濂、苏伯衡等都在馆中。当时朱文忠守金华，又举荐有声望的儒生，王祎、许元、王天锡到后，皇上都任用了他们。
陈友谅的军队攻陷无为州，知州董曾死难。董曾守无为州时，招集流亡百姓，让他们恢复本业，百姓安居乐业。城陷后，敌寇逼他投降，他坚决不屈，被捆绑沉江。
丙子日，陈友谅又攻打洪都的新城门，指挥薛显率精锐士兵开门突然出战，斩杀陈友谅的平章刘进昭，擒获副枢赵祥，敌军退去。百户徐明被俘而死。徐明有胆略，善于修饰，军中称他“胎里谎”。曾出营袭击陈友谅的营地，缴获良马返回，所以敌军见他就合力攻打，将他抓住杀死。后来徐明被追封为合淝县男，配享洪都功臣庙，其子被任命为指挥。
徐达、常遇春围攻庐州，该城三面环水，未能攻克。不久左君弼在城上装吊桥，徐达说：“左君弼像老鼠一样躲在城里很久不出，现在突然装吊桥，是要夜袭我们吗？”下令军队严密防备。半夜，听到吊桥有声响，军队察觉时，敌军已到营下，营中万箭齐发，左君弼失利退走。徐达出兵追击，左君弼大败逃入城中，收兵坚守。徐达围攻三个月都没攻下。
六月初一为戊戌日。
丁未
