令用乐队鼓吹送他回府第，任命他为江淮行省参知政事。
洪武元年，他跟随大将军徐达平定沂州，斩杀了敌军将领王宣。在攻打青州时，他们遇到了元将也速的军队，徐达命令傅友德率领五百名骑兵与敌军交战，佯装战败逃走，也速追击他们，徐达指挥后军一起进攻，俘虏和斩杀了很多敌人。接着又跟随大军夺取了开封、洛阳、卫辉、彰德，于是又攻下了磁州、广平、临清等县。军队攻克通州，攻下元大都。又奔赴太原，攻打王保保的军队，还没来得及交战，上万骑兵突然杀到，友德率领五十名敢死的骑兵冲击敌军，又趁夜晚埋伏士兵袭击敌军营寨，王保保逃跑了。军队追击到天门关，缴获了数万人和马匹。徐达又在石州打败了元将贺宗哲，击退了四大王，赶走了竹贞的军队，驻军在宣德府，打败了元将脱列伯，向西在鹿台攻打张思道，于是攻下了巩昌，回军攻下了庆阳。
洪武三年，傅友德跟随大将军徐达在定西打败王保保，乘胜攻下巴蜀，傅友德担任前锋，夺取攻占了阳关，擒获夏国的平章蔡乙，攻克汉中。不久因为粮饷运输供应不上，退兵坚守长安。夏天，吴友仁率军包围了汉中，傅友德率领精锐部队前去救援，吴友仁趁夜逃走。军队返回，评定功劳，傅友德被授予开国辅运推诚宣力武臣、荣禄大夫、柱国的称号，被封为颍川侯，享受一千五百石的俸禄。赏赐给他铁券。
诏书说：‘古代创立帝业的君主，平定天下，必定依靠武将尽力，开拓疆域，辅助达成统一天下的功绩，崇敬酬报武将的礼遇，是应该给予的。傅友德，你以英勇刚毅的资质，逢上天下动荡不安的时期，看到群雄没有平定天下的志向，所以选择归附我，事奉我多年，护卫京畿，移师镇守安吉，在鄱阳湖与敌作战，夺取鄂州，征取江西，讨伐淮东，建立了很多功勋。等到安抚彭城时，前锋大获全胜，威名远扬，参谋辅佐外地的省份，于是跟从皇帝征讨齐、鲁、燕、冀、关、陕，你的功绩尤其显着。现在天下已经平定，论功行赏，朕没有什么能报答你们的，因此增加你们的爵位俸禄，让你们的子孙世代承袭。现在我与你立誓，除了谋逆的大罪不能赦免，其余的死罪，我可以赦免你两次，赦免你的儿子一次，以此来报答你的功劳。唉！从前马援归附汉朝，你能效仿他，功绩就超过他了。还希望你能始终谨慎行事，宣扬你的功劳，教诲子孙，永远保有爵位。’
洪武四年，皇帝下令让他佩戴征虏将军的印绶。佩戴前将军印，统领河南、陕西各路军队征讨西蜀，然后从阶州出发，夺取了文州、绵州，进军攻克了成都，得到了三万士兵和马匹。
洪武五年，奉命作为征西将军冯胜的副将北征沙漠，从金兰出发。傅友德首先率领五千名骁勇的骑兵奔赴西凉，遭遇元失剌罕的军队并与其交战，打败了他们。到了永昌，又击败了元将朵儿只巴，俘获了十多万头马羊。攻打甘肃，射死了元朝平章不花，使太尉锁纳儿等人投降，缴获了一万匹马。到达瓜沙州，打败了这里的守将，缴获了三个金银印，两万匹马、羊。
洪武六年，大军再次从雁门关出发，向西北方向巡查长城以外，傅友德担任前锋，敌人听说以后，穿过边塞逃走，傅友德追击并俘获了原元朝的平章邓孛罗帖木儿。大军返回后，留下傅友德镇守北平。这一年发生旱灾，他亲自向上天祈祷降雨。又分条陈述五件事：
其一，转运粮食的方法，应该命令河间军从长芦运到通州，北平军从通州运到北平城，这样百姓就不会太劳累，而事情也可以完成了。另外，永平府的百姓转运军粮，从雅洪桥到北平，路途遥远，应该疏通清河、涞水的旧河道进行漕运，这样就能花费较少的力气而收获更多的成果了。
其二，流民越过边境，成为边境的大患，应该招抚安抚他们，减轻他们的赋税和徭役，免除他们三年的赋税和徭役，那么民力自然就会恢复，他们也会安定下来。
其三，古北口等地的士兵和百姓，一个人守卫关卡，两个人供应粮草，有名无实。不如放还民夫，让他们致力于农田耕种，各自命令一千名官军代替民夫守卫
