董承的女儿是献帝的贵人，曹操杀了董承后，要求献帝处死董贵人。献帝因为董贵人怀有身孕，多次为她求情，都未能得到允许。伏皇后因此心怀恐惧，便写信给父亲伏完，诉说曹操残暴逼迫皇帝的情况，请他秘密谋划除掉曹操，伏完不敢行动。到这时，事情泄露。曹操大怒，十一月，派御史大夫郗虑持符节、策书去收缴皇后的玺绶，任命尚书令华歆为副手，带兵入宫逮捕伏皇后。皇后紧闭宫门，藏在夹墙里。华歆命人毁门破壁，将皇后拖了出来。当时献帝正在外殿，招呼郗虑入座。皇后披头散发，光着脚，边走边哭，经过献帝面前诀别道：“不能再救我一命吗？”献帝说：“我也不知道自己能活到什么时候！”回头对郗虑说：“郗公，天下难道有这样的事吗！”于是将皇后关押在暴室（宫中监狱），幽禁至死；她所生的两个皇子，都被毒酒毒死；伏氏兄弟及宗族被处死的有一百多人。
十二月，魏公曹操抵达孟津。
曹操任命尚书郎高柔为理曹掾（掌管刑狱的属官）。旧法规定：军队出征，士兵逃亡，要拷问追究其妻儿的责任。然而士兵逃亡现象仍然不断。曹操想加重刑罚，连带追究逃亡士兵的父母、兄弟。高柔上书说：“士兵逃亡，确实可恨，然而我听说其中也时常有人后悔。我认为应该宽恕他们的妻儿，这样或许可以诱使他们回心转意。按照原有的法令，本已断绝了他们返回的希望；现在如果再加重刑罚，我恐怕从今以后在军中的士兵，见到一人逃亡，害怕自己也将被诛连，也会跟着逃亡，那样就再也没法用杀戮来制止了。这种重刑不但不能阻止逃亡，反而会使逃亡的人更多！”曹操说：“好！”便停止执行处死家属的法令。
汉献帝建安二十年（乙未，公元215年）
春季，正月，甲子日（十八日），立贵人曹氏为皇后；她是魏公曹操的女儿。三月，魏公曹操亲自率军攻打张鲁，准备从武都进入氐人地区。氐人阻塞道路，曹操派张合、朱灵等人将其击败。夏季，四月，曹操从陈仓出散关抵达河池。氐王窦茂率领一万多人，依仗险要地势，不肯降服。五月，曹操率军进攻，屠灭河池。西平、金城等地的将领麹演、蒋石等人共同杀死韩遂，将他的首级送给曹操。
当初，刘备在荆州时，周瑜、甘宁等人多次劝孙权夺取蜀地。孙权派使者对刘备说：“刘璋懦弱无能，不能自保，如果让曹操得到蜀地，那么荆州就危险了。现在我想先攻取刘璋，再取张鲁，统一南方，那时即使有十个曹操，也不用忧虑了。”刘备回复说：“益州民富地险，刘璋虽然软弱，也足以自守。现在您要兴师动众远征蜀汉，粮草转运万里之外，还想战必胜攻必取，万无一失，就是孙武、吴起在世也难以做到。议论者看到曹操在赤壁失利，就以为他力量衰竭，不会再有长远打算。如今曹操已占有天下三分之二，正打算到沧海饮马，到吴会（江东）阅兵，怎么肯守在原地等着衰老呢！而我们同盟之间无缘无故自相攻伐，把破绽送给曹操，让敌人有机可乘，这不是长久之计啊。况且我和刘璋同是汉室宗亲，希望能凭借祖先英灵匡扶汉朝。现在刘璋得罪了您，我独自感到惶恐，不敢听从您的计划，希望您宽恕（刘璋）。”孙权不听，派孙瑜率领水军前往夏口。刘备不让孙权军队通过，对孙瑜说：“你们如果要取蜀地，我就披发入山隐居，以不失信于天下。”并命令关羽驻守江陵，张飞驻守秭归，诸葛亮据守南郡，刘备自己进驻孱陵。孙权不得已，只得召孙瑜回来。等到刘备西进攻打刘璋时，孙权说：“这个狡猾的贼虏，竟敢如此欺诈我！”刘备留关羽镇守江陵，鲁肃的防区与关羽相邻；关羽多次产生猜疑和敌意，鲁肃常常以友好的态度安抚他。等到刘备已经得到益州，孙权命令中司马诸葛瑾去向刘备索求荆州各郡。刘备不答应，说：“我正在图谋凉州，等凉州平定，就把整个荆州还给你们。”孙权说：“这是借了不还，想用空话拖延时间罢了。”于是任命了长沙、零陵、桂阳三郡的长官。关羽则全部驱逐了孙权所派的官员。孙权大怒，派吕蒙统领二万兵马攻取这三郡。吕蒙向长沙、桂阳二郡发出檄文，二郡都望风归降，
